据本站综合德国《世界报》网站2月20日报道,一名患有癌症的艾滋病人在接受干细胞移植手术后,成功治愈了这两种疾病,他也是全球第5例被治愈的艾滋病患者。德国杜塞尔多夫大学医院的医生在《自然医学》月刊上报告了这一消息。
HIV,即人类免疫缺陷病毒,也称艾滋病病毒。如果不进行治疗,HIV会导致人体获得性免疫缺陷综合征(俗称艾滋病)。
为保护隐私,该男子被研究人员称为“杜塞尔多夫病人”,他是第5个被证实的艾滋病患者被治愈的案例。
2014年,该男子接受了干细胞移植。2019年的一次会议上,首次公布他被成功治疗的细节,经过多年的监测,科研人员如今终于正式宣布,他已被治愈。
研究人员表示,这名“杜塞尔多夫病人”在4年前停止了HIV药物治疗,如今他的体内已经很久没有检测到HIV。
治疗团队负责人比约恩埃里克奥尔延森博士在《自然医学》中写道:“这是真正的治愈,而不仅仅是长期缓解,这显然是积极的象征,让人看到了希望,我们仍有很多工作要做。”
自20世纪80年代初艾滋病开始流传以来,已有4000多万人死于艾滋病。随着医疗技术的进步和现代药物的发展,目前HIV感染者的寿命已经接近非感染人群,但治愈之路仍然道阻且长。
人类抗病毒药物研发始于一次失败的抗肿瘤药物研发,1960年,普洛索夫在众多嘧啶类似物中筛选出碘脱氧尿苷,它没有显示出预期的抗肿瘤活性,反倒对病毒复制有明显抑制作用。虽然它有很强的心脏毒性而不能用于全身给药,但可以外涂治疗体表病毒感染(如皮肤疱疹)。
但是真正催动抗病毒药物研发的第一动力,其实就是HIV。从1960年代齐多夫定(和碘脱氧尿苷一样,都是失败的抗癌药)问世以来,沙奎那韦、奈韦拉平、替诺福韦等一众新型抗HIV药物相继问世,可谓长江后浪推前浪。并不是因为前浪没用,而是HIV太容易变异了,很容易耐药。所以医药研发人员只能疲于奔命,不断研发新的抗病毒机理和新的化合物。
导致HIV无法被药物清除的原因有很多,最关键的就是潜伏能力。
首先,HIV可以整合到人体细胞的基因组中。HIV是一种RNA病毒,它在入侵人体后,会通过细胞表面的CD4蛋白质侵入CD4阳性细胞。然后在逆转录酶的催化作用下利用自身RNA链条作为模板和惩处互补DNA(cDNA),这个cDNA再利用宿主细胞的单核苷酸合成双链的DNA。然后,这个病毒造的DNA可以整合到宿主细胞的基因组里:
整合到宿主细胞基因组里的这段HIV基因(DNA)叫做前病毒,它可以在适当的时侯合成新的病毒,也可以不着急复制,就猫在宿主细胞里面等待一个时机。所以那些使用鸡尾酒疗法保持体内病毒极低复制水平的患者如果停药,体内病毒载量可以很快升高起来。这就是HIV善于潜伏的一个重要方面。
其次,HIV可以躲避到抗病毒药物无法抵达的解剖部位。我们的中枢神经系统(CNS)和其他器官不同,它里面的细胞跟血管不是直接接触的,而是有一种特化的屏障结构,即血脑屏障。来自血管的化学成分(蛋白质、药物、抗体等)和细胞(如各种白细胞),都需要通过血脑屏障的检查才可以进来,这就导致很多药物无法透过血脑屏障。但HIV可以结合在单核细胞中跟着蒙混过关,进入大脑。然后在脑室中感染一些特定细胞,比如星形胶质细胞和其他脑内的免疫细胞(倒是不怎么祸害神经元)。虽然不像血液中那样有丰富的CD4阳性细胞供HIV“享用”,但总归能保持一定的复制速度。这就导致整个中枢神经系统成了HIV复制的“独立王国”,药物根本拿他没办法。
在超量化疗造成的极度骨髓移植和免疫抑制过程中,那些潜伏有HIV前病毒的细胞也会被大批量甚至是彻底杀死,此时再接受新的骨髓,就有可能完全清除干净了体内的HIV(包括完整的活病毒和前病毒)。
但这里有一个问题,谁也无法保证病人血液中、中枢神经系统中没有残存的完整活病毒,也无法保证患者骨髓的全部长寿细胞都被杀干净了。接受了新的骨髓移植,可能残存的病毒/前病毒还会启动复制。
无论是“伦敦病人”还是这个新闻中的“杜塞尔多夫病人”,他们接受的供体骨髓都是CCR5基因删除突变的。简言之,这种来源的骨髓干细胞,包括由它分化产生的免疫细胞和其他细胞都天然免疫HIV。所以原装骨髓彻底清理干净以后换上这种天然免疫的骨髓,就非常有可能彻底清除掉体内的HIV了。
多年前,一小群“杜塞尔多夫病人”加入了干细胞移植手术的行列。干细胞移植可以有效地替代人体的免疫系统,最初用来治愈癌症,但研究人员发现,该手术在少数病例中治愈了HIV。这让陷入绝境的“杜塞尔多夫病人”看到了希望。
2009年,科研人员公布了第一例被治愈的艾滋病病例,被治愈的患者名叫蒂莫西雷布朗。在当年发布的研究成果中,他被称为“柏林病人”。此后,更多的治愈消息陆续传来。
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